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核苷类药物是抗乙肝病毒治疗的重要手段

来源:中为咨询网www.zwzyzx.com 【日期:2015-01-08 14:11:48】【打印】【关闭】
目前,核苷类药物是抗乙肝病毒治疗的重要手段。核苷类药物在结构上近似于核苷酸,但却不具备核苷酸进行复制遗传物质DNA 和RNA 的功能。因此,在乙肝病毒DNA 合成过程中,核苷类药物可以渗入其中,破坏其合成有正常功能的核酸链的过程,从而使得乙肝病毒DNA 的复制终止。
 
临床用于乙肝治疗的核苷类似物治疗药物主要有:拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯。
 
① 拉米夫定
 
作为第一个获批的核苷类抗乙肝病毒药物,拉米夫定的出现推动了慢性乙型肝炎治疗的进程。大量临床实践结果显示,使用拉米夫定治疗后,HBV DNA 水平迅速下降,肝组织炎症和纤维化有不同程度的改善。拉米夫定具有无明显毒副作用的优点,但有一定的耐药性。用药时间延长,会出现乙肝病毒变异,导致其疗效随之下降。据统计,患者用药的第1~4 年内,病毒变异比例分别为14%、38%、49%和66%,具有明显的耐药现象。11但拉米夫定与阿德福韦酯没有交叉耐药现象,目前临床治疗方面正在运用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗慢性乙肝的方法。
 
② 阿德福韦酯
 
阿德福韦酯能够适应不同类型的慢性乙肝患者的治疗需要,长期治疗能持续抑制病毒复制、提高病毒应答率、恢复肝功能、改善肝组织炎症坏死,特别是对拉米夫定耐药者更具良好的治疗效果。
 
与拉米夫定相比,阿德福韦酯抗病毒起效较慢,一般使用3 个月后抗病毒效果才能体现;但阿德福韦酯耐药率较低,并且出现耐药病毒变异的时间也更晚。阿德福韦酯在患者用药第1~3 年内耐药发生率分别为0%、1.60%、3.10%。
 
③ 恩替卡韦
 
恩替卡韦可选择性抑制乙肝病毒,主要用于治疗伴有病毒复制活跃、血清转氨酶持续增高的慢性乙型肝炎感染。在已经上市核苷类抗乙肝病毒药物中,恩替卡韦抑制病毒复制的活性最强。同时,恩替卡韦具有口服吸收率高、极低的耐药率等优点,亚太肝病学会(APASL)2012 年版《慢性乙型肝炎病毒感染处理指南》推荐其为治疗慢性乙型肝炎一线用药。
 
④ 替比夫定
 
替比夫定适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清中丙氨基酸转移酶(ATL)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
 
⑤ 替诺福韦酯
 
替诺福韦酯是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂。其以核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶,从而具有潜在的抗乙肝病毒活性。替诺福韦的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶及通过插入DNA 中终止DNA 链,阻碍病毒的繁殖,对HIV、HBV 有较强的抑制作用。替诺福韦酯2001 年经美国食品药物管理局(美国FDA)批准用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的感染;2008 年4 月和8 月,欧盟和美国FDA 又分别批准其用于治疗乙肝。基于替诺福韦酯在抗病毒疗效和耐药方面的优势,亚太肝病学会(APASL)2012 年版《慢性乙型肝炎病毒感染处理指南》推荐其为治疗慢性乙型肝炎的一线药物。
 
截至目前,国内尚无药品生产企业获得替诺福韦酯及相关药物制剂的药品注册批件。
本文地址:http://www.zwzyzx.com/show-329-106945-1.html
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