ctDNA的发展历程
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ctDNA发展历程

1948年,发现ctDNA。Mandel和Metais发现血浆中存在游离的核酸分子(CRAcad.Sci.Paris142,241–243,1948),不幸的的是由于当时对血液中循环DNA分子缺乏理解,这项研究并未引起重视。在此之后的30年中,仅有两篇关于自身免疫病的文章报道了ctDNA(J.Clin.Invest.45,1732–1740,1966;J.Clin.Invest.30,1732–1740,1951)。
1977年,发现ctDNA与肿瘤存在相关性。肿瘤患者的血浆游离DNA水平要明显高于健康人群,在化疗之后ctDNA的水平会降低(CancerRes.37,646–650,1997);
1994年,肿瘤中的标志性基因突变在ctDNA中也存在。胰腺癌患者的ctDNA含有胰腺癌的标志性基因K-Ras的突变(CancerEpidemiol.Biomar.Prev.3,67–71,1994);同年,骨髓增生异常综合征的标志性突变N-ras也在ctDNA中被报道(Br.J.Haematol.86,774–779,1994)。
1996年,ctDNA的的微卫星序列在肿瘤病人血液中被发现。在此之后的几年里很多cfNA(cellfreenuclearacid,包括DNA,mRNA和micro-RNAs)纷纷被报道(NatMed,2:1035–1037.1996)。
1997-1999年,cfDNA中的突变与多种肿瘤的相关性相继被报道。(Gastroenterology,112:1114–1120,1997.;BrJCancer,80:1262–1264.1999)
2008年,ctDNA与疾病监测。结肠癌中APC的突变的动态变化被用来检测肿瘤病人的疾病发展状态。(NatMed,14:985–990,2008)
2009年,EGFRT790M的突变在肺癌病人中被发现,并用于指导用药。(ClinCancerRes,15:2630–2636,2009)
2012年,ctDNA与耐药性研究。第一例获得性耐药的机制在结直肠癌病人中被发现。2013年,ctDNA全外显子测序被用于病人的耐药性研究中。(Nature,497:108–112,2013)
2016年,FDA批准Epigenomics公司以血液为基础筛查大肠癌的EpiproColon技术,这是目前第一个被FDA批准的ctDNA检测产品。代表着政策开始向ctDNA检测开放
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