药物运载系统(DDS)发展介绍
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DDS 是指运用新型制剂技术和生物高分子材料技术,将药物按照临床所需要的作用时间、剂量运送到指定的机体部位,并能控制性地释放药物,以实现药物对疾病的有效治疗。DDS 药品的研发理念是运用新技术及新材料,通过改变药物的药代动力学模式和给药通道,达到提高疗效、减少不良反应、便于患者使用的效果。DDS药品能以适宜的剂型和给药方式,用最小的剂量达到最好的治疗效果,是现代科学技术在药剂学中的应用与发展,已经成为现代药剂学创新与发展的主题。目前,DDS可以主要划分为缓控释给药系统、靶向给药系统、透皮给药系统、黏附给药系统等几类。
国际上缓控释给药系统的研究开始于上世纪50 年代,至上世纪末技术趋于成熟。缓控释制剂可以实现按定比释药,释药速率平稳,延长了有效血药浓度时间,从而减少服药次数,避免因多次给药而造成血药浓度起伏过大,可以较平稳地持续发挥疗效,减少药物的不良反应。缓控释给药技术现已比较成熟,应用较为广泛,常用剂型为口服的缓释胶囊、缓释片剂等。
透皮给药系统指在皮肤表面给药,使药物以稳定的速度透过皮肤,经毛细血管进入人体循环,产生全身或局部治疗作用的制剂类型。透皮给药系统可以避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及药物在肠胃的灭活,提高药物的生物利用度;可产生持久、恒定和可控的血药浓度,从而减轻不良反应;患者可自主用药,减少了患者个体差异。透皮给药系统的研究开始于上世纪70年代,常用剂型为贴剂、膏剂、涂剂、气雾剂等。
黏附给药系统是指药物借助于某些高分子材料对生物黏膜产生特殊的黏合力,与生物黏膜表面紧密接触,通过上皮细胞进入循环系统的给药方式。黏膜给药既可产生局部作用,又可产生全身作用。黏膜给药除了具有可避免首过效应、血药浓度平稳、作用时间长、应用方便等特点外,由于黏膜不存在皮肤那样的角质层,因此黏膜给药还具有剂量小、生物利用度高及作用时间快等特点。目前常用的黏膜给药方式包括口腔黏膜给药、鼻腔黏膜给药、眼黏膜给药等。
靶向给药系统或靶向药品是指借助各种载体将药物选择性地运输到靶组织、靶器官、靶细胞的一类药物运载系统或药物制剂的总称。靶向给药系统是一种新的药物运载系统和制剂工艺,具有定位蓄积、控制释药和载体无毒、可生物降解的特点,可以增加药物在病变部位的滞留性和渗透性,提高药物在病变部位的浓度,从而提高药物疗效,减少药物不良反应,是DDS理念在临床治疗中的具体体现。靶向药品的研究开始于上世纪70年代末,主要剂型为注射液,目前是DDS药品的研发重点,发展趋势是利用脂质体、脂微球、类脂质、蛋白、可生物降解高分子聚合物作为药物载体。靶向药品最初主要用于癌症治疗,随着对药物靶向机理研究的逐步深入,靶向药品的应用领域得到不断拓展。
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