免疫检查点抑制剂单抗的原理
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技术层面上,免疫治疗到底是怎么回事?人体的免疫系统,最后都涉及到T细胞,是白细胞里面特定的一个淋巴细胞,当然杀伤性细胞都属于T细胞其中一类。T细胞能够工作,需要有两个方面的调控。
这个调控,那就是都在这里,也就是它表面有不同的配体。一般接受到这样的信号,能够激活它。
同时,他这边又有负抑制的信号在那。一样的道理,如果有一类抗体能够激活这个受体的话,它就可以抑制T细胞的活性。CTLA-4跟PD-1,这两个现在已经是被批准的药,它的
这个调控,那就是都在这里,也就是它表面有不同的配体。一般接受到这样的信号,能够激活它。
同时,他这边又有负抑制的信号在那。一样的道理,如果有一类抗体能够激活这个受体的话,它就可以抑制T细胞的活性。CTLA-4跟PD-1,这两个现在已经是被批准的药,它的
抗体也是被批准的药,也可以当成是类似药物。因为,如果做这些负的反馈的受体在细胞上,那么它自然和配体结合起来以后,T细胞就被抑制住了。
所以免疫治疗就是把T细胞激活,激活以后就可以识别肿瘤细胞,并杀死肿瘤细胞。这种药物就是人为的造了一些抗原以后,把这个通路给阻断掉。举个例子,CTLA-4被抑制的话,T细胞就能激活。
同样,免疫检查点PD-1/PD-L1也是这个道理。除了这两个被批准的药,其实还有很多其他的研究点,这可以从更多干预T细胞激活或抑制通路的靶点的方向去寻找。
所以免疫治疗就是把T细胞激活,激活以后就可以识别肿瘤细胞,并杀死肿瘤细胞。这种药物就是人为的造了一些抗原以后,把这个通路给阻断掉。举个例子,CTLA-4被抑制的话,T细胞就能激活。
同样,免疫检查点PD-1/PD-L1也是这个道理。除了这两个被批准的药,其实还有很多其他的研究点,这可以从更多干预T细胞激活或抑制通路的靶点的方向去寻找。
现在国外在PD-1上面已经批准了两个药。一个是施贵宝,一个是默沙东。应用的适应症也在不断的扩大,这两个药物销售最高峰已达150亿美元,未来的发展空间更大。国内在PD-1领先的企业,主要有三家,恒瑞医药、君实生物和百济神州。这三家今年刚刚拿到临床试验的批件,至少还需要3-5年时间才有可能应用到临床。从实际应用的角度来看,PD-1抗体已获得了一定的临床应答,但是仍然有很大的提升空间。
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