最初的累积：第一代基因测序

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基因测序技术最早可追溯到20世纪50年代，1954年Whitfeld用化学降解法进行多聚核糖核苷酸测序，1977年Sanger发明了双脱氧核苷酸末端终止法，Gilbert和Gilbert发明了化学降解法，这些技术的发现标志着第一代测序技术的诞生。虽然化学降解法和双脱氧链末端终止法的原理不同，但都是根据特异的核苷酸序列从某一固定点开始，随机在某一特定的碱基处终止，产生A、T、C和G4组不同长度的一系列核苷酸，然后在变性的聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳检测，从而获得DNA序列。到目前为止，第一代测序技术已被广泛应用于生命科学研究工作，上世纪90年代在全球开展的人类基因组计划就是采用第一代测序技术，完成总长为30亿个碱基对的人类基因组测序工作，发现了大量与人类疾病相关的候选基因和药物作用靶点，极大地推动生命科学研究进展。

第一代测序技术具有准确性高等优点，但由于测序通量低，仅适用于小样本遗传疾病基因的鉴定，难以完成没有明确候选基因或候选基因数量较多的大样本病例筛查。在时间与金钱成本消耗方面，第一代测序技术利用电泳将序列片段分离并观察结果，使得检测时间长，测序成本高。据估算，用该法完成人类全基因组的测序，至少需用时3年，花费30亿美元。因此，在其他相关科学技术的支持和推动下，高通量、低成本、自动化程度高的第二代测序技术走向历史舞台。

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