CTC富集技术的瓶颈
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CTC基于表面标记物捕获的准确率分析
总的来说，基于CTC的生化特性的CTC富集方法依赖于细胞表面抗原的表达情况。从上表可以看出，由于肿瘤的异质性，很多肿瘤标志物特异性并不高。例如对于EpCAM法来说，肺癌，前列腺癌，卵巢癌的富集效果好，但是胃癌，肠道癌的富集效率就很低。对于阴性富集法而言，由于只是去除了阳性细胞，CTC纯度不高。
血液中不同细胞的大小
CTC体积差异大
基于物理特性的富集法同样存在肿瘤异质性的问题，我们可以看到，肿瘤细胞的大小并不均一，从12uM-25uM不等，而且有些血细胞的大小也在这个范围内，仅通过物理特性，难以富集到高纯度的CTC。目前有证据显示，这些小或超小CTC的数目比例在有些瘤种中可高达1/3。人们对于这些小的CTC显然不能视而不见。实际上有关过滤法灵敏性较低的客观评价国外已有多篇报道，而这些小CTC的特殊重要临床意义也已经引起了人们的密切关注(Coumans,etal.,Ann.Oncol.21:1851,2010）。从上文的分析可以看到，不论是基于生化特性还是物理特性的CTC分离富集技术都存在一定的问题，未来还有很大的技术提升空间。两者结合的富集技术可能是未来的发展方向。
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