癌症的基因治疗

来源：中为咨询www.zwzyzx.com 【日期：2016-11-22 10:32:28】【打印】【关闭】

相关报告

肿瘤作为人类健康的第一大杀手，患病比例高，患者人数众多。肿瘤的治疗方法包括：手术、化疗、放疗以及新兴的生物治疗。基因治疗也作为一种新兴生物治疗手段，成为研究热点。目前世界上基因治疗方案用于临床实验，其中用于癌症的占63%。肿瘤的基因治疗主要包括：基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗、自杀基因疗法、抑制肿瘤血管生成基因治疗、肿瘤多药耐药基因治疗、抗端粒酶疗法和多基因联合疗法等。

基因沉默治疗：RNA干扰（RNAinterference，RNAi）是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA（double-strandedRNA，dsRNA）诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象。研究表明，一些重要的信号通路和基因在肿瘤的发生发展中起关键作用。因此，应用RNAi技术降低这些信号通路里的关键分子及一些重要的癌基因的表达水平，是一种非常有效的策略。RNAi可以特异性地抑制癌细胞内致癌基因表达，而不影响正常细胞的基因表达。其中小干扰RNA（smallinterferingRNA，siRNA）可以产生多基因沉默的效果，从发现到现在短短十几年时间内，很多学者、生物公司和制药公司已经开始广泛利用siRNA治疗肿瘤。

2008年美国CalandoPharmaceuticals公司申请的治疗实体肿瘤的siRNA药物CALAA-01被FDA批准进入临床一期实验，是首例siRNA药物治疗癌症的临床试验。2009年7月德国SilenceTherapeutics公司开展的靶向实体瘤的RNA干扰的临床一期试验结果显示：24名患者经过Atu027药物多次治疗后，9名患者病情稳定，6名有较好的疗效，其余患者正在接受治疗。

RNA干扰在肿瘤上的部分临床研究

抑癌基因治疗：抑癌基因（tumorsuppressgene）也称为抗癌基因，在被激活的情况下它们具有抑制细胞增殖的作用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用。目前已分离克隆出20余种抑癌基因，例如p53基因。

研究人员将江苏省肿瘤医院介入科晚期肝癌患者48例，分为治疗组30例，一般化疗组（对照组）18例。皮下埋植药盒系统，根据造影表现决定灌注药物的靶动脉。治疗组在靶动脉注入p53基因1012VP，加羟基喜树碱20mg，每周1次，连用3周为l疗程。对照组给予羟基喜树碱20mg靶动脉灌注。观察两组病人治疗前后生存时间、生存质量及肿瘤血清指标甲胎蛋白等。结果显示：1个月后，生存率为（治疗组/对照组）96.6%/94.4%；3个月后，生存率为（治疗组/对照组）83.3%/55.6%；6个月后，生存率为50.0%/11.1%；9个月后，生存率为23.3%/0%；12个月后，生存率为6.67%/0%。说明了基因治疗的有效性。

世界上第一个癌症基因治疗药物——“今又生”

国产的重组人p53腺病毒本身具有一定的治疗效果，而且结合手术、化疗和放疗，有更显著的疗效。国产的重组人p53腺病毒注射液（商品名“今又生”）已经在我国上市，是世界上第一个癌症基因治疗药物。

免疫基因治疗肿瘤：最常用的肿瘤免疫基因治疗是将细胞因子导入体细胞，制造利于提高抗肿瘤免疫应答的微环境，从而达到肿瘤治疗的作用。

免疫基因治疗肿瘤的部分临床研究

自杀基因治疗肿瘤：自杀基因（suicidegene），是指将某些病毒或细菌的基因导入靶细胞中，其表达的酶可催化无毒的药物前体转变为细胞毒物质，从而导致携带该基因的受体细胞被杀死，此类基因称为自杀基因。自杀基因治疗系统的种类很多，主要包括单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷（HSV-tk/GCV）系统、胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶（CD/5-FC）系统、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤（VZV2tk/Ara2M）系统、硝基还原酶/CB1954（NTR/CB1954）系统、ICE基因等。

Tocagen公司的Toca511和TocaFC联合疗法获FDA孤儿药地位授权，用于治疗恶性胶质瘤。在该联合疗法中，Toca511是一种逆转录病毒复制载体，可将胞嘧啶脱氨酶（CD）的基因选择性地递送入癌细胞。在Toca511遍布肿瘤后，可表达CD基因的癌细胞就能将氟胞嘧啶（5-FC）转化成抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU），进而介导肿瘤细胞程序性死亡，并增强机体对肿瘤的免疫应答。

Toca511和TocaFC联合疗法于2015年开展II期和III期临床试验，根据临床中期报告显示，经联合治疗后，恶性胶质瘤患者中期存活率达到13.8个月，优于7个月的中期存活率历史基准点，表现出较好的临床疗效。

自杀基因治疗肿瘤的部分临床研究

肿瘤耐药基因治疗：化疗是目前临床上治疗恶性肿瘤的最重要手段之一，然而由于肿瘤细胞常常会对化疗药物产生耐药而导致患者对治疗不再敏感，最终导致化疗失败甚至疾病复发。根据肿瘤细胞的耐药特点，耐药可分为原药耐药（PDR）和多药耐药（MDR）两大类。原药耐药（PDR）是指对一种抗肿瘤药物产生抗药性后，对非同类型药物仍敏感；多药耐药性（multipledrugresistance，MDR）是指一些癌细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性，同时对其他非同类药物也产生抗药性，是造成肿瘤化学药物治疗（化疗）失败的主要原因。

肿瘤耐药相关靶点和作用机制

溶瘤病毒的肿瘤治疗：人们发现利用病毒可以治疗肿瘤，发现了许多病毒具有天然的溶瘤特性，如流感病毒、单纯疱疹病毒、西尼罗河脑炎病毒、新城疫病毒和痘苗病毒等。由于野生型和弱毒株病毒的致病性很难人为控制，所以无法将这些病毒应用于癌症的临床治疗。随着病毒学和遗传学的发展，各种病毒基因的功能和作用机制日益清楚，并且随着基因工程等技术的进步，人们已经能够对病毒基因进行各种定向操作和改造，从而定向地改变和控制病毒的行为和功能。1991年首次对单纯疱疹病毒1型（herpessimplexvirustype1，HSV-1）进行基因改造，使其胸苷激酶（Thymidinekinase，TK）基因失活，建立了能抑制癌细胞并具自主复制活性的溶瘤病毒株。之后，利用溶瘤病毒治疗癌症的策略和研究得到飞速地发展。继HSV-1后，腺病毒和牛痘病毒等重组基因病毒进一步被开发；另外，野生型病毒或自然变异的弱毒病毒株基因改造的研究也取得了很好的效果。

2005年11月，一个由腺病毒改造而来的溶瘤病毒H101经过中国国家食品药品监督管理局（SFDA）审批，开始投入临床用于治疗难治性晚期鼻咽癌，这也是世界上第一个由官方批准的溶瘤病毒药物。2015年10月，美国食品药品监督局（FDA）发文称，批准安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法（oncolyticvirustherapy）用于治疗在皮肤和淋巴结，没能通过手术完全清除的黑色素瘤。该药物名字叫Imlygic（talimogenelaherparepvec；T-VEC），是经过基因改造的单纯疱疹病毒1（herpessimplexvirus-1）。16.3%的接受Imlygic治疗的患者肿瘤体积在6个月内会持续缩小，而对照组只有2.1%。另外两个溶瘤病毒在三期临床分别是治疗膀胱癌的CG0070和治疗头颈部癌症的Reolysin。

2016年5月，杜克大学开发的利用基因工程改造过的脊髓灰质炎病毒治疗恶性胶质瘤的疗法获得了FDA的突破性疗法认证。一期临床结果显示：针对恶性胶质瘤，在招募的22名恶性胶质瘤患者中有11人死亡，另外11人被观察到肿瘤出现萎缩，其中三人甚至被观察到肿瘤消失，达到了显著的治疗效果。

本文地址：http://www.zwzyzx.com/show-329-245632-1.html

分享到：

上一篇：监管机构自身改革提效，过去审评审批严重积压现象将有所好转

下一篇：心血管疾病的基因治疗

相关资讯