液态活检的应用方向

来源：中为咨询www.zwzyzx.com 【日期：2016-08-11 10:39:35】【打印】【关闭】

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液态活检的应用方向

目前有关体外活检的研究主要集中在早期筛查、辅助肿瘤分期、预后评估、精准用药（个体化治疗），耐药监测、复发和转移预警等方面。肿瘤早期筛查在癌症早期，肿瘤会释放CTC或者ctDNA进入血液中，通过检测这些标志物的变化，能够在早期检测肿瘤。2007年ASCO将CTCs纳入了肿瘤标志物。2016年ASCO中报道的临床结果表明，ctDNA检测的准确率超过80%。

CTC的RNA-ISH用于乳腺癌的分期分级

辅助肿瘤的分期分级血液系统是肿瘤转移的重要途径，如果将外周血CTC计数和染色作为临床分期的一个参考条件，可增进对肿瘤分期的理解，有利于医生制定肿瘤治疗方案。另一方面，在癌症的突变的不同阶段，CTC的含量和ctDNA的突变情况都可能会不同，这有助于医生判断病人的肿瘤进展。例如：2013年发表在在Science的一篇论文就证实了用7中表皮生长因子（E）包括（KRT5,7,8,18,19;EpCAM和CDH1）和3种间充质细胞因子（FN1,CDH2,和SERPINE1/PAI1）来对肿瘤的进展进行分期分级。从图中我们可以明显的看到不同时期，肿瘤的不同染色状况（MinYetal.science2013;339:580-4）。

预后评估目前，已在多种肿瘤中发现CTC数目与预后密切相关。癌症患者接受治疗后，如果治疗效果好，CTC数量将会相应减少；效果不好，CTC数量变化很小。通过血液中CTC的含量变化可以直接判断治疗效果，帮助了解病人的耐药和疾病进展，制定相应的治疗方案。另外，ctDNA的含量变化也与预后直接相关。

精准用药（个体化治疗）相同癌症具有的不同突变可能对不同的药物产生耐受，FDA目前已经批准了大量基于肿瘤基因型突变的癌症个性化用药指导方针。传统上对于肿瘤基因突变是利用肿瘤组织活检或手术取得的组织标本进行检测。目前的研究表明，ctDNA中的突变与肿瘤组织的突变具有很高的相似性，对血液中ctDNA的分析可以帮助医生判断病人肿瘤的突变类型，制定用药方针。

检测ctDNA动态监测肿瘤

耐药监控肿瘤患者在经过一段时间的化疗治疗后，相当比例的病人会出现化疗耐药，过去只能在化疗的随诊时才能回顾性评价。但传统组织活检只能在特定时间点检测，而且可能只对肿瘤组织的局部区域进行检测，不能反应肿瘤的动态变化。近年来，越来越多的研究表明，通过检测患者外周血内ctDNA突变类型的变化，来实时监测肿瘤药物耐药是一种非常有效的方法。

肿瘤转移复发的早期预警肿瘤转移和复发是肿瘤致死的主要原因，对于多数肿瘤，若能早期检测到转移复发，患者还有很大的治疗机会。但传统影像学检测目前不能对肿瘤转移和复发早期预警。癌症复发早期，血液中CTC会增加，ctDNA也会增加。

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