耐药性相关情况介绍
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耐药性可以通俗的理解为:致病菌与某种抗菌药物多次接触后,对该种药物的敏感性下降甚至消失,致使该药物对致病菌的杀灭药效降低或无效的情形。耐药性的产生一方面在于长期使用抗菌药物使致病菌中多数敏感致病菌株不断被杀灭、耐药菌株存活并大量繁殖,最终不可避免地导致该类致病菌耐药菌株比例升高,该类致病菌对该种药物的耐药;另一方面,致病菌长期接触低剂量药物后也会产生适应性变化,并最终导致耐药。
菌株产生耐药性的主要机理包括:(1)产生灭活抗菌药物的酶。致病菌可通过耐药因子产生灭活抗菌药物的酶,使抗菌药物在与致病菌作用前即被破坏而失效。例如,一些致病菌针对β-内酰胺类抗菌药物可以产生β-内酰胺酶,破坏抗菌药物β-内酰胺环使其解构失效。(2)抗菌药物作用靶位突变或被修饰。靶位即致病菌细胞机体与抗菌药物结合部位的生物大分子,包括受体、酶、离子通道、基因等。某些细菌可通过改变蛋白质靶位的结构、产生低亲和力的靶蛋白等方式使得抗菌药物不能与原作用靶位结合或者结合亲和力下降,从而使抗菌药物失效或药效降低。(3)阻碍抗菌药物渗透。致病菌可通过各种途径使抗菌药物不易进入菌体,如革兰氏阴性菌的细胞壁外还有一层细胞外膜,对青霉素等有天然屏障作用。(4)外排泵机制。由致病菌内膜通透性改变从而将进入菌体内的抗菌药物泵出,使菌体内抗菌药物量减少而降低药效并耐药。
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