单克隆抗体定义和分类

来源：中为咨询www.zwzyzx.com 【日期：2016-05-13 09:03:30】【打印】【关闭】

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1、单克隆抗体的定义

由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。传统通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤（hybridoma）抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体，即单克隆抗体。

2、单克隆抗体的分类早期单抗生产使用小鼠细胞，产生的鼠源单抗在进入人体后会被免疫系统认定为外源性蛋白。人体免疫系统产生的鼠源单抗为免疫目标的抗体（即人抗鼠抗体，humananti-mouseantibody，HAMA）不仅会中和鼠源单抗，缩短药物半衰期，影响药效，更会引发免疫反应，轻则出现红疹、风团，重则导致休克甚至威胁生命。

通过抗体工程基因改造，使单抗和人体内的抗体分子具有尽可能相似的特性，抗体人源化。即从而逃避人免疫系统的识别，避免HAMA反应。按照人源化程度的不同，单抗药物可以分为鼠源单抗、嵌合单抗、人源单抗和全人单抗四类，而随着人源化比例的提高，药物不良反应的比例也在不断降低。

从鼠源到全人源，单抗在患者体内人抗鼠免疫反应发生概率逐步降低，治疗效果和安全性逐步提高，因此全人源单抗是单抗发展的趋势。

值得注意的是，随着人源化程度的提升，单抗制品的亲和力会逐渐下降，全人源化单抗制品的亲和力远远低于鼠源单抗。因此在保证消除人抗鼠反应的前提下提升单抗制品的亲和力，是单抗药物开发的核心技术壁垒，这方面需要大量的电脑模拟与试验摸索工作。

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